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噻替哌预防膀胱肿瘤复发的远期疗效观察
章大钧 李显明
对较局限的膀胱肿瘤在作膀肮部分切除后需要定期作膀胱内药物灌注，以防止肿瘤复发。我院从1985年7月至1995年12月用噻替哌作膀胱内灌注预防肿瘤复发共45例，经过长时间的随访，效果较好，现报告如下。
资料与方法
一、临床资料
本组45例，男性41例，女性4例，年龄36～82岁，平均58.5岁，其中40岁以下1例,41～50岁5例，51～60岁14例，61～70岁15例，71～80岁9例，80岁以上1例。肿瘤单发36例，多发9例，非浸润性肿瘤34例，浸润性11例。全部经病理切片检查均为移行上皮癌。按国际肿瘤组织学分类，其中Ⅰ级24例，Ⅱ 级14例， Ⅲ级7例。
二、治疗方法
45例中行膀胱局部切除17例，部分（全层）切除28例，其中输尿管移植2例。术后10～14天开始用噻替哌膀胱内灌注。每次取噻替哌50 mg加等渗盐水3 0ml～50 ml，让病人排空尿液后平卧，用30 ml或50 ml注射器将药液直接经尿道慢慢注入膀胱，注药后用手指沿尿道逆向推挤，将尿道内的药液全部挤入膀胱。嘱患者灌注后2小时内不要排尿，按时改变体位。每周1次，共12周，然后每月1次，连续3年为一疗程。45例中，灌注1～2年12例，2～3年28例，3年以上5例。
三、随访结果
45例全部得到随访，随访时间1～11年，平均5．5年
1．肿瘤复发情况 45例中38例从未复发，占84．4％。7例于不同时间内复发。共复发12例次。1年内复发3例1～5年内复发3例，5年以上1例。复发的7例均为浸润性肿瘤，其中多发性肿瘤2例。死亡4例，其中2例死于肿瘤复发，分别于术后3年、5年死亡，另2例死于心血管疾病。
2、副作用 噻替哌膀胱内灌注后33例长期治疗无任何不良反应，占73．3％。12例有不同程度的不良反应，占26．7％，其中胃肠道反应6例，尿道炎2例，白细胞下降3例，血尿2例。胃肠道反应大多数在刚开始治疗时发生，约2个月内症状逐渐减轻或消失。3例白细胞下降至4×109／L以下，口服利血生、鲨肝醇后好转，继续接受灌注。其它副作用经对症治疗后常在1～2月内消失。
讨论
本组45例中38例从未复发，7例在不同时期复发，复发率为15．6％。文献报道噻替派灌注膀胱的肿瘤复发率为9．5％～34％[1～3]。各组统计差异有显著性，估计与各组膀胱肿瘤的恶性程度有较大关系。本组非浸润性肿瘤34例，均无复发，而浸润性肿瘤11例中有7例复发，占63.6％。说明噻替哌膀胱灌注对浅表性、恶性程度较低的膀腕肿瘤其预防效果比较好。所以对非浸润性肿瘤、细胞分化恶性程度不高（0～Ⅱ级）的膀胱肿瘤宜于作膀胱局部切除或膀胱部分切除术，能减轻患者手术创伤，术后辅以噻替呢膀肮腔内灌注可取得较好的疗效。而噻替派对浸润性，恶性程度较高的膀脸肿瘤疗效不佳，易复发。所以对浸润性肿瘤，细胞分化恶性程度较高（Ⅲ 级）的膀肮肿瘤手术时应考虑扩大膀胱的切除范围或作膀胱全切术，以提高治疗效果。
目前膀胱腔内灌注的药物有多种，在临床使用中均有一定的疗效，但各有利弊、临床应用时须从实际出发，选择应用[3]，卡介苗药源少，不能在常温下储存，且副作用多，经卡介苗溜注后常有膀胱炎、血尿、发热、肉芽性前列腺炎、肺炎、附睾一睾丸炎等[4]。丝裂霉素和阿霉汞药物昂贵，长期治疗多数患者不易接受。顺铂溶解度低，需在40℃～60℃热水中加温溶解后使用，故操作繁琐[3]。而噻替派疗效确实，副作用较少，药源丰富，价格低廉，能在常温下储存，且使用方便，适宜在基层医院推广使用。
作者单位：314200
浙江省平湖市第一人民医院泌尿外科
参考文献
1 谢 桐，徐达.喜树碱膀胱内灌注预防肿瘤复发的远期疗效观察。中华泌尿外科杂志，1986；7（6）:342
2 姚庆祥，马腾骆，董克权。膀胱灌注BCG治疗膀胱肿瘤并预防其复发。中华泌尿外科杂志，1987；8（3）:156
3 顾达清,胡凤呜,陆林法。噻替派膀胱内灌注预防肿瘤复发的远期疗效观察。临床泌尿外科杂志.1996:11(5):308
4 刘国栋，白淑芳，秦大山。卡介苗灌注治疗膀胱癌的合并症。中华泌尿外科杂志，1987;8（5）:285
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